2004年的澳网，美国球手洛迪克是头号种子，自此之後的大满贯男单头号种子都是Big 4其中1人，直到麦维迪夫今年被列为美网头号种子，成为差不多20年来首次改变。

塞尔维亚球手祖高域因疫苗签证原因未能参加美网，其他球手同样对4强席位虎视眈眈。「泥地王」拿度刚刚伤癒复出，妻子临盘在即遇到小问题需要留院治疗，或多或少影响拿度的心理状态。

「1哥」麦维迪夫今年初接受小手术後康复情况理想，但在暑假的热身赛比赛状态一般，今届美网晋级路上有机会遇到温布顿亚军基利奥斯，刚刚获得大师赛冠军的西班牙老将卡兰奴贝斯达，拿度叔叔亲自带领的艾加阿利亚森。经过1年受伤及康复期的昔日好手添姆也在上线，不过还没有恢复实力。

同在上线的4号种子希腊球手薛斯柏斯，晋级之路也不容易，今年法网亚军鲁迪身为今届美网5号种子将是最大挑战。

西班牙新星艾卡拿斯在下线面对的挑战更激烈，刚获大师赛冠军的哥历，赛事8号种子的发球强手古卡治，以及意大利天才球手冼拿将给予很大压力，老将施历也可能是搅局份子。艾卡拿斯自从泥地赛季後，目前比赛状态并非特别好，预计要打入4强应有相当难度。

拿度在下线遇到很有趣情况，在第2圈可能遇上意大利老将霍连尼，这将是一场冤家路窄的对碰。拿度要闯进4强有可能遇到的阻力就是，卢比利夫、英国球手罗利及加拿大的沙普华洛夫。拿度在法网时的脚部旧患基本已处理好，温布顿时引发的新伤亦应已康复，要入4强基本没有太大阻力，唯独要看他心情会否影响发挥。

今年美网上线实力非常平均，就算种子排名较高的麦维迪夫及薛斯柏斯打入决赛，也可能是身心俱疲。下线的两名排名较高的种子拿度及艾卡拿斯各自存在比赛状态的隐忧。2022美网可能是年轻新一代球手，争夺大满贯冠军的最佳机会。